• 我们还不具备搞纯粹市场经济的条件,如果按照纯粹由市场调节的市场经济原则,我们的大部分普通民众思想,文化以及专业技能水平是不能适应的,所以政府才要管好经济工作,管 2019-12-07
  • 天津市领导会见中物联客人 2019-09-19
  • 庆祝中国人民解放军建军90周年大会在京隆重举行 2019-09-19
  • 既然美国要打,我们当然也只能奉陪到底!可是新中国的历史证明中国总是越战越强的! 2019-08-04
  • 安徽省住建厅:非房企所拿土地也能建租赁住房 2019-08-03
  • 重庆动物园助动物“冰爽”度夏 2019-07-25
  • 全国网络举报工作会议 2019-07-22
  • 尼斯湖里有啥?新西兰学者欲探测“水怪DNA”揭秘 2019-07-08
  • [大笑]你这头猪看得懂逻辑? 2019-07-05
  • 王稼琼:建设国际化“双一流”高校 服务国家重大战略 2019-07-02
  • 长治旅游推介会走进晋城、郑州、安阳 2019-06-30
  • 带你走遍近半湖北,2018千万粉丝走进鄂旅投网络大V招募 2019-06-30
  • 20余支队参加笼式足球赛 2019-06-28
  • 紫光阁中共中央国家机关工作委员会 2019-06-26
  • 【中国梦·践行者】亲身经历“失联”的等待 21岁CEO为留学生做“安保” 2019-06-23
  • 欢迎访问江西省科学技术厅网站!
    我国科学家发现新型PGAM1别构调节抑制剂抑制非小细胞肺癌的生长和转移
    发布:admin  来源:  访问次数:740  发布日期:2019-10-30

    北京赛车投资技巧 www.vwpu.com.cn   2019年10月10日,上海交通大学医学院药理学与化学生物学系沈瑛副研究员课题组联合复旦大学药学院周璐副教授和上海中医药大学陈红专教授在Cell Metabolism杂志发表长文“A novel allosteric inhibitor of phosphoglycerate mutase 1 suppresses growth and metastasis of non-small cell lung cancer”,率先报道磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1, PGAM1)新型别构抑制剂对非小细胞肺癌的增殖、耐药和转移等生物学活性的多重抑制作用,揭示通过别构调节PGAM1同时干预PGAM1的代谢酶活性和非代谢酶依赖的蛋白-蛋白相互作用的抗肿瘤药理学新机制。
      研究团队通过共晶结构解析,对先导化合物优化改造,得到了一种新型的PGAM1别构抑制剂(命名为HKB99),具有高选择性、高活性、低毒性优势。药理学研究表明:HKB99巧妙避开了与3-磷酸甘油酸(3-PG)直接竞争底物结合位点,与PGAM1邻近底物结合口袋的别构位点相互作用,抑制3-PG向2-磷酸甘油酸(2-PG)转化,显著降低PGAM1代谢酶活性;同时,HKB99别构结合PGAM1,“锁住”了201-210段氨基酸的构象,大大削弱PGAM1与α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, ACTA2)相互作用,从而抑制非小细胞肺癌和分子靶向药物厄洛替尼(Erlotinib)耐药的肺癌细胞的生长和转移。进一步研究表明HKB99通过上调细胞中活性氧(ROS)水平,激活JNK/c-Jun信号通路诱导非小细胞肺癌细胞凋亡;使p-AKT和p-ERK激活减少,抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。
      该研究工作首次阐明别构调节PGAM1,能同时抑制PGAM1代谢酶活性和非代谢酶依赖的蛋白-蛋白相互作用,发挥抗肿瘤作用的分子机制;揭示PGAM1作为抗肿瘤药物新靶标,为靶向代谢酶的抗肿瘤药物设计和开发提供新思路。

     

    审核:        
    ?
    版权所有 翻版必究 Copyright © Powered By [江西省科技厅]
  • 我们还不具备搞纯粹市场经济的条件,如果按照纯粹由市场调节的市场经济原则,我们的大部分普通民众思想,文化以及专业技能水平是不能适应的,所以政府才要管好经济工作,管 2019-12-07
  • 天津市领导会见中物联客人 2019-09-19
  • 庆祝中国人民解放军建军90周年大会在京隆重举行 2019-09-19
  • 既然美国要打,我们当然也只能奉陪到底!可是新中国的历史证明中国总是越战越强的! 2019-08-04
  • 安徽省住建厅:非房企所拿土地也能建租赁住房 2019-08-03
  • 重庆动物园助动物“冰爽”度夏 2019-07-25
  • 全国网络举报工作会议 2019-07-22
  • 尼斯湖里有啥?新西兰学者欲探测“水怪DNA”揭秘 2019-07-08
  • [大笑]你这头猪看得懂逻辑? 2019-07-05
  • 王稼琼:建设国际化“双一流”高校 服务国家重大战略 2019-07-02
  • 长治旅游推介会走进晋城、郑州、安阳 2019-06-30
  • 带你走遍近半湖北,2018千万粉丝走进鄂旅投网络大V招募 2019-06-30
  • 20余支队参加笼式足球赛 2019-06-28
  • 紫光阁中共中央国家机关工作委员会 2019-06-26
  • 【中国梦·践行者】亲身经历“失联”的等待 21岁CEO为留学生做“安保” 2019-06-23
  • pk北京赛车直播 兼职赚钱比较快的工作 上海时时乐首页 快乐飞艇人工计划 上海大学城生意最赚钱 北京11选5开奖结果查询 139期快乐双彩开奖结果 棋牌游戏都是机器人 福利彩票双色球开奖直播 快乐飞艇开奖记录 天津快乐十分稳赚 cac股票指数 温州微信红包麻将群 股票涨跌幅和收益 象棋残局 福建福彩25选5开奖结果